Sem tratamento específico, a febre maculosa é uma condição grave, com elevada mortalidade, e antes da antibioticoterapia, a letalidade chegava até a 80%. Mesmo com o uso dos antimicrobianos, o tempo de início da prescrição do tratamento é diretamente proporcional à sobrevida. O início da terapêutica após o quinto dia de sintomas já é associado a um aumento de mortalidade em relação ao início precoce (22,9% contra 6,5%). Por esse motivo, suspeita de febre maculosa = tratamento empírico para febre maculosa. Há apenas duas possibilidades terapêuticas para a doença: as Tetraciclinas, com destaque para a Doxiciclina ( Figura 1), e o Cloranfenicol. A primeira escolha sempre serão as Tetraciclinas, devido a sua maior eficácia. A recomendação é Doxiciclina 100 mg duas vezes ao dia. O único tratamento alternativo conhecido é o Cloranfenicol, que pode ser feito na dose de 50 mg/Kg/dia dividido em quatro doses diárias, porém é menos efetivo, sendo reservado apenas para os casos de reação adversa grave à Doxiciclina ou quando seu uso realmente não é possível.