O óxido nítrico (NO) é uma molécula gasosa cujo papel foi identificado em uma variedade de condições fisiológicas e patológicas, incluindo o câncer, no qual parece atuar alternadamente como agente promotor e inibidor de tumores. Durante as múltiplas etapas da carcinogênese bucal, estudos têm demonstrado que a expressão de marcadores relacionados ao NO parece aumentar. Com o objetivo de avaliar a influência da óxido nítrico sintase induzível (Nos2) na carcinogênese oral, foi analisada a incidência e as características clinicopatológicas de lesões epiteliais na língua de 15 camundongos Nos2+/+ e 16 Nos2-/- tratados com N-óxido de 4-nitroquinolina (4NQO) a 50ug/mL, administrado na água de beber durante 16 semanas. Os resultados foram comparados com grupos de controle (n=15) tratados com propilenoglicol após um período de observação de 8 semanas. As línguas foram avaliadas quanto à incidência de lesões macroscópicas e microscópicas. Os dados coletados incluíram o número, localização e características histológicas das lesões observadas, incluindo grau de displasia, padrão de crescimento, diferenciação tumoral, padrão e profundidade de invasão. Não foram observadas diferenças significativas na incidência e características clinicopatológicas das lesões induzidas por 4NQO entre os camundongos Nos2+/+ e Nos2-/-. A mediana da profundidade de invasão nos carcinomas dos animais Nos2+/+ e Nos2-/- foi de 233,5μm (933,3) e 142,6 μm(458,7), uma diferença significativa (p=0,0184). Conclui-se que a ausência de óxido nítrico sintase induzível não afeta a incidência de lesões epiteliais induzidas pelo carcinógeno, mas reduz significativamente a invasividade do câncer de boca