A análise do sangue periférico é uma técnica não invasiva e de baixo custo que possui relevância diagnóstica para muitas doenças, incluindo o câncer de boca. Considerando o papel da óxido nítrico sintase induzível (Nos2) na inflamação tumoral, esse estudo tem como propósito avaliar a influência dessa enzima em parâmetros sanguíneos periféricos e biomarcadores inflamatórios sistêmicos durante a carcinogênese oral de roedores. Uma solução de 50ug/mL de N-óxido de 4-nitroquinolina (4NQO) foi fornecida para 15 camundongos C57BL/6J (Nos2+/+) e 16 camundongos da linhagem B6.129P2-Nos2tm1Lau/J (Nos2-/-) por 16 semanas. Os animais foram acompanhados por 8 semanas após o tratamento, seguido de coleta de amostras de sangue e língua para análise hematológica e histopatológica. Parâmetros de glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas foram analisados. As razões neutrófilo-linfócito (RNL), plaqueta-linfócito (RPL), e índice imunidade-inflamação sistêmica (IIS) também foram calculadas. A profundidade de invasão (PDI) de todos os carcinomas de células escamosas (CCE) foi medida. Diferenças foram encontradas em muitos parâmetros sanguíneos. A PDI nos animais Nos2-/- foi menor do que nos Nos2+/+ (p=0.009), e foram encontradas fortes correlações entre PDI e contagem de neutrófilos (ρ=-0.68, p=0.017), contagem de linfócitos (ρ=0.72, p=0.011), RNL (ρ=-0.65, p=0.025), RPL (ρ=-0.73, p=0.013), e IIS (ρ=-0.67, p=0.037) nos camundongos Nos2-/-. Em suma, a Nos2 parece ter um importante papel na invasão e progressão CCE, que podem estar associadas a alterações nas dinâmicas celulares imuno-inflamatórias evidenciadas pelo sangue periférico e biomarcadores inflamatórios sistêmicos.