Maria Clara Diniz de Oliveira

Magda Helena Rocha Dantas

Victor José Uchoa de Carvalho

RESUMO

  O câncer oral representa no Brasil cerca de três por cento dos casos de neoplasias malignas, sendo o quinto e o sétimo tipo de câncer mais comum, em homens e mulheres respectivamente. Constituído em 95% dos casos por carcinomas de células escamosas, vem apresentando nas últimas décadas aumento significativo em sua incidência, chegando a ser considerada uma das mais altas do mundo. Diversos fatores etiológicos têm sido apontados na carcinogênese oral. Dentre os agentes químicos, o uso do tabaco em todas as suas formas é o fator de risco principal para o desenvolvimento desta neoplasia, particularmente quando associado ao álcool. Entre os agentes físicos, estão a exposição aos raios ultra-violetas e aos raios X. Fatores biológicos incluem alguns vírus e fungos, que têm sido detectados em associação com o câncer oral. Entre esses vírus, o papiloma vírus humano (HPV) tem sido detectado com frequência crescente no epitélio oral, displásico e carcinomatoso, em comparação com a mucosa oral normal.  Os papilomas vírus são epiteliotrópicos, afetando predominantemente pele e mucosas, produzindo proliferações epiteliais características no sítio de infecção. São espécies, e quase sempre tecido e sítio específicos, sendo cada tipo associado a processos histopatológicos distintos. Assim sendo, as manifestações orais associadas ao HPV são o papiloma de células escamosas, condiloma acuminado, verruga vulgar, hiperplasia epitelial focal, leucoplasias, líquen plano e carcinoma de células escamosas. Mais de 100 tipos de HPV já foram identificados, sendo que os subtipos 16, 18, 31 e 33 são os mais fortemente associados às displasias e ao carcinoma oral de células escamosas. No entanto, alguns estudos na literatura, relatam uma baixa prevalência do HPV em lesões pré-cancerosas e cancerosas. Sendo, portanto, ainda controverso o papel deste vírus na carcinogênese oral. O potencial oncogênico de cada tipo de HPV parece refletir a capacidade dos oncogenes virais, E6 e E7, em interferir no ciclo celular, através da degradação do produto do gene supressor de tumor p53 – oncogene E6; e da inativação funcional do produto do gene retinoblastoma, pRb, resultando na liberação dos E2Fs (Fatores de transcrição de crescimento epitelial E2) proporcionando as proliferações neoplásicas – oncogene E7. Os vírus não oncogênicos, como os tipos 6 e 11, associados ao papiloma de células escamosas, não são capazes de interferir no ciclo celular. A perda do controle do ciclo celular é essencial para que haja transformação maligna, ocorrendo mutações e/ou alterações na expressão em pelo menos um dos quatro reguladores chaves do ciclo celular (p16, ciclina D, CDK4 e Rb) na grande maioria dos cânceres humanos. Alterações na expressão da proteína do ciclo celular p16^INK4a tem sido descrita em muitos cânceres, incluindo melanoma, gliomas, retinoblastoma, osteossarcoma, câncer da mama, pulmão, próstata e colo uterino. No entanto, poucos estudos têm avaliado a expressão desta proteína no câncer oral. Diversos autores encontraram uma baixa expressão da p16^INK4a no carcinoma oral de células escamosas, em contraste com os achados relatados por outros autores que evidenciaram em seus estudos uma forte associação entre o aumento significativo da expressão da p16^INK4a e lesões malignas de cavidade oral infectadas por HPV 16/18. Torna-se, portanto, necessário que novos estudos sejam realizados para que seja avaliada a expressão da proteína do ciclo celular p16^INK4a em lesões benignas e câncer oral e sua relação com a infecção pelo HPV, assim como a identificação da presença do papiloma vírus humano em lesões benignas da cavidade oral.