O câncer oral é um dos dez tumores malignos mais freqüentes, correspondendo a 6,5% dos casos de câncer no mundo. Noventa e cinco por cento dos casos de câncer oral é representado pelo carcinoma de células escamosas (CCEO), que vem apresentando nas últimas décadas aumento significativo em sua incidência. Na grande maioria dos cânceres humanos observa-se que a perda do controle do ciclo celular é essencial para que haja transformação maligna, ocorrendo mutações, deleções e/ou alterações na expressão em pelo menos um dos quatro reguladores chaves do ciclo celular: p16^INK4a, ciclina D, CDK4 e Rb. A proteína p16^INK4a exerce sua ação no ciclo celular como proteína inibitória ao se ligar às proteínas das famílias CDK4 e CDK6 (quinases dependentes de ciclina), impedindo a associação destas com a ciclina D1. As chances de desenvolver câncer aumentam com a exposição a agentes químicos, físicos e biológicos que provocam mutações e alterações epigenéticas no DNA. Os fatores biológicos incluem alguns fungos e vírus. Entre estes vírus, o papiloma vírus humano (HPV) tem sido detectado com frequência crescente no epitélio oral, displásico e carcinomatoso, em comparação com a mucosa oral normal. Alterações na expressão da proteína do ciclo celular p16^INK4a está descrita em muitos cânceres, incluindo os de cabeça e pescoço. Nos últimos anos, o gene FHIT tem sido muito estudado como um importante gene supressor tumoral, envolvido com o crescimento, proliferação celular e apoptose. Este gene foi identificado na região frágil comum indutível FRA3B no cromossomo 3p14.2 e parece ser inativado por deleções nas linhagens celulares derivadas do câncer, sendo associado à progressão tumoral e ao pior prognóstico da doença. O papiloma da cavidade oral é uma neoplasia epitelial benigna. Sua etiologia está associada ao HPV não oncogênico, particularmente tipos 6 e 11, embora subtipos oncogênicos, tal como o HPV-16, também possam estar a ela relacionados. O objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão das proteínas p16^INK4a e FHIT em lesões neoplásicas malignas e benignas da cavidade oral. Para tanto, se analisou através da técnica de imunohistoquímica, biópsias de mucosa oral normal, papiloma e CCEO, visando contribuir para melhor compreensão do papel destas proteínas nestas lesões, para que possam vir a ser utilizadas como marcadores moleculares que auxiliem no diagnóstico desses tipos de tumores.

 

Palavras chaves: câncer de boca, papiloma vírus humano, P16, FHIT