EBT-101: a nova e promissora terapia baseada em CRISPR contra HIV
Palavras-chave:
Terapia HIV, EBT-101, CRISPR/Cas9Resumo
O HIV foi isolado em 1983 e desde então é alvo de estudos para desvendar
suas peculiaridades, já que é um vírus complexo além de possuir tipos, grupos,
subtipos, CRFs e URFs, para desenvolvimento de drogas mais seguras, eficazes e
efetivas e também para que um dia a cura dessa infecção tão devastadora seja
alcançada. Em 2021 contávamos com 22 medicamentos registrados na ANVISA
contra HIV, tais medicamentos são ofertados pelo SUS e geraram em 2021 um custo
de R$ 1,65 Bilhões, já que foram a DCCI registrou 13.501 casos de HIV/AIDS até
junho/2021. Como dito anteriormente os estudos direcionados à novos tratamentos
são constantes e em 2012 novos caminhos foram abertos com a descoberta do
sistema CRISPR pela microbiologista Emmanuelle Charpentier, PhD e a bioquímica
Jennifer A. Doudna, PhD. Nesta revisão será apresentado um pouco sobre a história
do HIV, sobre a descoberta do CRISPR/Cas e sobre a terapia com base na técnica
CRISPR/Cas9 contra HIV chamada EBT-101 que em modelos animais se mostrou
capaz de resultar em uma cura funcional, onde o pró-vírus não é extinguido da célula
hospedeira, porém, perde sua capacidade de replicação sendo inativado de forma
permanente, é importante pontuar que a extinção do pró-vírus foi alcançada em
modelos animais. Os estudos do EBT-101 se iniciaram em 2014 e recentemente, em
2021 a empresa Excision (responsável por desenvolver o EBT-101) recebeu
autorização da FDA para início dos testes FIH.
Referências
1. AGÊNCIA DE NOTÍCIAS DA AIDS (São Paulo). Há 36 anos, o cientista Luc
Montagnier isolou pela primeira vez o vírus da aids. Agência de Notícias da
Aids. ed. São Paulo, Brasil, 20 maio 2019. Disponível em:
https://agenciaaids.com.br/noticia/ha-36-anos-o-cientista-luc-montagnier-isoloupela-
primeira-vez-o-virus-da-aids/. Acesso em: 4 abr. 2022.
2. ALVES JOTA, Fernando. OS ANTIRRETROVIRAIS ATRAVÉS DA HISTÓRIA,
DA DESCOBERTA ATÉ OS DIAS ATUAIS. In: ALVES JOTA, Fernando. OS
ANTIRRETROVIRAIS ATRAVÉS DA HISTÓRIA, DA DESCOBERTA ATÉ OS
DIAS ATUAIS. Orientador: Profª. Eliane Matos dos Santos. 2011. Monografia
(Pós Graduação/ Especialista em Tecnologias Industriais Farmacêuticas) -
FioCruz, Rio de Janeiro, 2011. Disponível em:
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/11130/1/72.pdf. Acesso em: 4 abr.
2022.
3. ANVISA (Brasil). Anvisa aprova novo tratamento para HIV: A possibilidade
de doses únicas simplifica o tratamento e a adesão dos pacientes. Brasil:
Ministério da Saúde, 30 nov. 2021. Disponível em: https://www.gov.br/ptbr/
noticias/saude-e-vigilancia-sanitaria/2021/11/anvisa-aprova-novo-tratamentoparahiv#:~:
text=A%20Ag%C3%AAncia%20Nacional%20de%20Vigil%C3%A2ncia,sub
st%C3%A2ncias%20lamivudina%20e%20dolutegravir%20s%C3%B3dico.
Acesso em: 4 abr. 2022.
4. GOVERNO FEDERAL (Brasil). ATENDIMENTO A POPULACAO COM
MEDICAMENTOS PARA TRATAMENTO DOS PORTADORES DE HIV/AIDS E
OUTRAS DOENCAS SEXUALMENTE TRANSMISSIVEIS. Brasil: Portal da
Transparência, 2021. Disponível em:
https://www.portaltransparencia.gov.br/programas-e-acoes/acao/4370-
atendimento-a-populacao-para-prevencao--controle-e-tratamento-de-hiv-aids--
outras-infeccoes-sexualmente-transmissiveis-e-hepatites-virais?ano=2021.
Acesso em: 4 abr. 2022.
5. GLOBE NEWSWIRE (EUA). Excision recebe liberação da FDA do IND para
o teste de fase 1/2 do terapêutico baseado em EBT-101 CRISPR para
tratamento do HIV. São Francisco, EUA: GLOBE NEWSWIRE, 15 set. 2021.
Disponível em: https://www.globenewswire.com/newsrelease/
2021/09/15/2297456/0/en/Excision-Receives-FDA-Clearance-of-IND-for-
Phase-1-2-Trial-of-EBT-101-CRISPR-Based-Therapeutic-for-Treatment-of-
HIV.html. Acesso em: 4 abr. 2022.
6. MINISTÉRIO DA SAÚDE (Brasil). Departamento de Doenças de Condições
Crônicas e Infecções Sexualmente Transmissíveis. Indicadores e Dados
Básicos do HIV/AIDS nos Municípios Brasileiros: Dados Regionais e
Nacionais. Brasil: DCCI/SVS, 2021a. Disponível em:
http://indicadores.aids.gov.br/. Acesso em: 1 maio 2022.
7. MINISTÉRIO DA SAÚDE (Brasil). Departamento de Doenças de Condições
Crônicas e Infecções Sexualmente Transmissíveis. Tratamento: HIV. Brasil:
Ministério da Saúde, 2021b. Disponível em: http://www.aids.gov.br/pt-br/publicogeral/
hiv/tratamento. Acesso em: 1 maio 2022.
8. TURNER, Brian G.; SUMMERS, Michael F. Structural Biology of HIV. J. Mol.
Biol., Baltimore, EUA, v. 285, ed. 1, p. 1 - 32, 8 jan. 1999. DOI
https://doi.org/10.1006/jmbi.1998.2354. Disponível em:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9878383/. Acesso em: 11 ago. 2022.
9. MINISTÉRIO DA SAÚDE (Brasil). Departamento de Doenças de Condições
Crônicas e Infecções Sexualmente Transmissíveis. O que é HIV. Brasil:Ministério da Saúde, 2021c. Disponível em: http://www.aids.gov.br/pt-br/publicogeral/
o-que-e-hiv. Acesso em: 11 ago. 2022.
10. FIOCRUZ (Rio de Janeiro). Farmanguinhos. Farmanguinhos Lamivudina +
Zidovudina. Jacarepaguá, Rio de Janeiro, Brasil: Farmanguinhos - FIOCRUZ,
2020. Disponível em: https://www.far.fiocruz.br/wpcontent/
uploads/2020/12/Farmanguinhos-
LamivudinaZidovudina_BulaPaciente.pdf. Acesso em: 11 ago. 2022.
11. PFIZER (Brasil). QUAL A DIFERENÇA ENTRE HIV E AIDS?. Brasil, 22 jun.
2022. Disponível em: https://www.pfizer.com.br/noticias/ultimas-noticias/qualdiferenca-
entre-hiv-e-aids. Acesso em: 18 ago. 2022.
12. LANDER, Eric S. The Heroes of CRISPR. Cell, [s. l.], v. 164, p. 18 - 28, 14
jan. 2016. DOI https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.12.041. Disponível em:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26771483/. Acesso em: 23 fev. 2022.
13. MAKAROVA, Kira et al. Evolutionary classification of CRISPR-Cas systems: a
burst of class 2 and derived variants. Nature Reviews | Microbiology, [s. l.], v.
18, ed. 2, p. 67 - 83, Fevereiro 2020. DOI https://doi.org/10.1038/s41579-019-
0299-x. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31857715/. Acesso em:
23 fev. 2022.
14. NYAMWEYA, Samuel et al. Comparing HIV-1 and HIV-2 infection: Lessons for
viral immunopathogenesis. Reviews in Medical Virology, [s. l.], v. 23, p. 221 -
240, 26 fev. 2013. DOI 10.1002/rmv.1739. Disponível em:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23444290/. Acesso em: 3 set. 2022.
15. EXCISION BIOTHERAPEUTICS (EUA). Study of EBT-101 in Aviremic HIV-1
Infected Adults on Stable ART. EUA: Excision BioTherapeutics, 28 mar. 2022.
Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05144386. Acesso em: 1
set. 2022.
16. BROAD INSTITUTE (EUA). CRISPR TIMELINE. Cambridge, Massachusetts,
EUA: Broad Institute, 2022. Disponível em: https://www.broadinstitute.org/whatbroad/
areas-focus/project-spotlight/crispr-timeline. Acesso em: 9 set. 2022.
17. JINEK, Martin et al. A Programmable Dual-RNA–Guided DNA Endonuclease
in Adaptive Bacterial Immunity. SCIENCE, [s. l.], v. 337, ed. 6096, p. 816 - 821,
17 ago. 2012. DOI DOI: 10.1126/science.1225829. Disponível em:
https://www.science.org/doi/10.1126/science.1225829. Acesso em: 23 ago. 2022.
18. BBOSA, Nicholas; KALEEBU, Pontiano; SSEMWANGA, Deogratius. HIV
subtype diversity worldwide. Current Opinion HIV AIDS, [s. l.], v. 14, ed. 3, p.
153 - 160, Maio 2019. DOI https://doi.org/10.1097/coh.0000000000000534.
Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30882484/. Acesso em: 27 set.
2022.
19. ANZALONE, Andrew V. et al. Search-and-replace genome editing without
double-strand breaks or donor DNA. NATURE, [s. l.], v. 576, p. 149 - 157, 21 out.
2019. DOI https://doi.org/10.1038/s41586-019-1711-4. Disponível em:
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1711-4. Acesso em: 27 set. 2022.
20. FRANGOUL, Haydar et al. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease
and β-Thalassemia. The New England Journal of Medicine, [s. l.], v. 284, p.
252 - 260, 5 dez. 2020. DOI 10.1056/NEJMoa2031054. Disponível em:
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2031054?articleTools=true.
Acesso em: 26 set. 2022.